尼曼-皮克 C 型 (NPC) 疾病是一種致命的遺傳性神經退行性疾病，其特征是由于細胞內膽固醇運輸缺陷導致膽固醇在溶酶體和晚期內體中大量積累。 細胞內膽固醇運輸功能障礙是包括 NPC 在內的約 50 種罕見遺傳性溶酶體貯積癥的原因。 溶酶體蛋白 NPC1 和 NPC2 在膽固醇從晚期內涵體和溶酶體運輸到其他細胞區室中發揮著至關重要的作用。 然而，人們對晚期內體/溶酶體（LE/LY）膽固醇運輸的詳細機制知之甚少。 研究表明，2-羥丙基-β-環糊精（HPβCD）可緩解動物模型中的膽固醇蓄積缺陷，并已獲批用于鼻咽癌的2b/3期臨床試驗。 HPβCD 已知可結合膽固醇； 然而，HPβCD 介導膽固醇從 LE/LY 區室排出的機制仍不清楚。 此外，另一種環糊精 (CD) 衍生物 2-羥丙基-γ-環糊精 (HPγCD) 被證明可以減少鼻咽癌患者細胞和鼻咽癌小鼠模型中的細胞內膽固醇積累。 在此，我們使用蛋白質組學方法鑒定了一些在鼻咽癌患者來源的細胞中與健康供體來源的細胞中差異表達的候選蛋白質。 有趣的是，HPβCD 和 HPγCD 均可調節大多數鼻咽癌特異性蛋白的表達。 數據顯示，兩種 CD 的均可誘導鼻咽癌患者來源的細胞中溶酶體相關膜蛋白 1 (LAMP-1) 的表達。 值得注意的是，LAMP-1 在 HeLa 細胞中的過表達可挽救 U18666A 誘導的膽固醇積累，表明 LAMP-1 在膽固醇運輸中的作用。 我們認為 HPβCD 和 HPγCD 通過 LAMP-1 蛋白促進 LE/LY 區室的膽固醇輸出，當沒有功能性 NPC1 蛋白時，這可能在 LE/LY 區室的膽固醇運輸中發揮關鍵作用。 總之，這項研究揭示了膽固醇運輸的新細胞機制，這將有助于開發溶酶體貯積病的新方法。