全球有超過 6700 萬人受到缺血性中風的影響。重要的是,許多中風幸存者會產生慢性炎癥反應,這可能導致認知障礙,這是一種常見且使人衰弱的中風后遺癥,目前研究不足且無法。2-羥丙基-β-環糊精 (HPβCD) 是一種經 FDA 批準的環狀寡糖,可以溶解和包封親脂性物質。本研究的目的是確定重復施用 HPβCD 是否能通過減少遠端中腦動脈閉塞小鼠中風模型中的中風梗塞中的脂質積累來抑制中風引起的慢性炎癥反應。為了實現這一目標,我們每周 3 次給年輕成年和老年雄性小鼠皮下注射載體或 HPβCD,從中風后 1 周開始。我們在中風后 7 周使用免疫染色、RNA 測序、脂質組學和行為分析對小鼠進行了評估。 HPβCD 小鼠的慢性中風梗塞和梗塞周圍區域的特點是參與脂質代謝的基因上調,參與先天和適應性免疫、反應性星形膠質增生和趨化性的基因下調。相應地,HPβCD 減少了中風梗塞中脂質滴、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞和漿細胞的積累。重復施用 HPβCD 還保留了紋狀體和丘腦中的 NeuN 免疫反應性和海馬區域的 c-Fos 免疫反應性。此外,HPβCD 通過保護海馬依賴性空間工作記憶和減少沖動來改善恢復。這些結果表明,中風后全身性 HPβCD 可減輕慢性炎癥和繼發性神經退化,并防止中風后認知能力下降。
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